В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать тайну болезни и помочь пациенту выжить. Лидером команды является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некорректно диагностированного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он обладает блестящим умом, однако общение с людьми даётся ему тяжело — он предпочитает держаться от пациентов подальше, когда это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере: резкая, даже колкая манера речи стала его визитной карточкой. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его выдающимся врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложнейшие случаи, находя в этом особый интерес. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
