В сентябре 2003 года мир столкнулся с невиданной ранее бедой. Грибок, раньше поражавший лишь насекомых, неожиданно научился жить в людях. Он захватывал разум заражённых, меняя их до неузнаваемости. В тот самый день, когда всё началось, простой рабочий Джоэл потерял самое дорогое.
Два десятилетия спустя Джоэл обитает в бостонской зоне изоляции. Там всем заправляет правительственное ведомство, отвечающее за кризисы. Вместе с подругой Тэсс он ищет способ достать аккумулятор для машины. Им нужно уехать в другой штат, чтобы разыскать брата Джоэла.
Их планы меняются, когда они встречают раненую женщину — главаря местного сопротивления. Она предлагает сделку: автомобиль и аккумулятор в обмен на одну услугу. Джоэл и Тэсс должны провести через город четырнадцатилетнюю девочку-сироту по имени Элли. За стенами карантина её ждут соратники по оружию.